間充質(zhì)干細(xì)胞通過 stanniocalcin-1 調(diào)節(jié)微環(huán)境來抑制 car-t 殺傷淋巴瘤細(xì)胞的功效干細(xì)胞在癌癥的發(fā)展和治療抵抗中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。盡管間充質(zhì)干細(xì)胞 (msc) 可以主動遷移到腫瘤部位,但它們對嵌合抗原受體修飾 t 細(xì)胞 (car-t) 免疫治療的影響卻很少得到解決。使用包括淋巴瘤細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的體外細(xì)胞共培養(yǎng)模型,我們在此報告,在 msc 存在的情況下,car-t 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性被顯著抑制。 msc 導(dǎo)致 cd4 + t 細(xì)胞和 treg 細(xì)胞增加,但 cd8 +減少t細(xì)胞。此外,間充質(zhì)干細(xì)胞刺激吲哚胺2,3-雙加氧酶和程序性細(xì)胞死亡配體1的表達(dá),這有助于腫瘤的免疫抑制功能。此外,msc 通過調(diào)節(jié)線粒體活性氧釋放來抑制 nlrp3 炎癥小體的關(guān)鍵成分。有趣的是,如果在 msc 中敲低編碼糖蛋白激素 stc-1 的斯鈣素-1 (stc1) 基因,所有這些阻礙 car-t 功效的抑制事件都可以被消除。使用異種移植小鼠,我們證實體內(nèi)的car-t功能也可以被msc抑制,其中stc1發(fā)揮了關(guān)鍵作用。這些數(shù)據(jù)揭示了 msc 和 stc-1 在抑制 car-t 功效方面的新功能,這應(yīng)該在癌癥治療中考慮,并且在控制過度免疫反應(yīng)引起的毒性方面也可能具有潛在的應(yīng)用。
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