對免疫系統的詳細了解
hwang說:“如果您可以訓練t細胞來查看那些癌性抗原,那將是真正的特異性療法。”“化學療法殺死了所有細胞。但是,您可以訓練t細胞來極其精確地識別癌細胞。”
wonmuk hwang博士領導的研究使人們對人體免疫系統的各個成分如何發現侵入或受損的細胞有了更好的了解,這可能會導致新的病毒和癌癥治療方法。
得克薩斯州a&m大學生物醫學工程系副教授hwang在近發表在《美國國家科學院院刊》上的一篇文章中對此進行了撰寫。
當病毒進入人體時,免疫系統開始運轉,以尋找并摧毀入侵者。t細胞是免疫系統的一個組成部分,它們尋找隱藏在宿主細胞中的病毒,作為針對抗原或異物的終防御線。t細胞探測其他細胞的表面,檢查從細胞內部挖出的物質,并由細胞表面上的主要組織相容性復合物(mhc)分子呈現出來。
研究人員近發現,t細胞會機械地提高其檢測能力:當t細胞探測其他細胞的表面時,會產生自然的接觸力。如果細胞被抗原感染,施加的力將導致t細胞受體(tcr)與mhc分子之間形成“捕捉鍵”,從而加強接觸。在不攜帶特定抗原的tcr和mch分子之間不會出現該鍵。
hwang說:“問題在于,成千上萬的mhc分子顯示出肽,只有很少一部分來自入侵細胞。”“其余的都是細胞代謝的正常產物,這意味著t細胞需要能夠看到大海撈針。”
但是,幾乎不可能從實驗上看到這種相互作用的原子細節,因此hwang開發了一種計算機模擬程序,可以在施加力時真實地演示和分析tcr與mhc分子之間的相互作用。
hwang說,了解分子的哪些部分會對力產生反應,這有助于為某些應用定制t細胞。除了抗擊感染外,tcr還是癌癥治療的*。
hwang說:“只有模擬才能看到和分析負載下的分子運動。實驗室實驗沒有分辨率。”“通過實驗確定的蛋白質原子結構是靜態快照,但是當分子移動時,基本上看不到運動。”
hwang發現的是tcr各部分之間的運動如何控制它們與mhc分子的相互作用。當施加力時,僅當mhc分子具有匹配的抗原時才抑制運動,從而使整個復合物穩定。其他情況將拒絕與tcr互鎖,并且兩者之間的不斷運動終導致它們斷開連接。就像鎖和鑰匙系統,其中鎖和鑰匙不斷變化的形狀,只有在完美匹配且在足夠水平的力下,分子才能互鎖。
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