AAV/LVV為載體的眼用注射液的不溶性微粒檢查
aav/lvv為載體的眼用注射液的不溶性微粒檢查
腺病毒相關(guān)病毒（adeno-associated virus，aav）是一類單鏈線狀dna缺陷型病毒，有多種血清型，且不同血清型的aav具有不同的組織器官靶向性。通過修飾、突變aav的外殼蛋白序列產(chǎn)生新的組織傾向性的血清型。安全性高、可長期表達，治療效果持久，且易于純化，被視為最有前途的基因轉(zhuǎn)移載體之一，在世界范圍內(nèi)的基因治療和疫苗研究中得到廣泛應(yīng)用。全球已有多個基因治療產(chǎn)品上市。
慢病毒載體（lentivirus, lv）是細胞和基因療法常用的遞送載體之一，它的主要功能是將目的基因轉(zhuǎn)移并整合到宿主細胞的基因組中，可以用來研究基因水平上的生物學調(diào)控機制。作為一種宿主范圍很廣的病毒載體，它們能夠轉(zhuǎn)導分裂和非分裂細胞，例如神經(jīng)元、造血干細胞和免疫細胞，尤其是t細胞。近年來，慢病毒轉(zhuǎn)導技術(shù)已經(jīng)成功應(yīng)用于car-t細胞的制備。
隨著aav和lvv相關(guān)載藥技術(shù)的不斷進步，其相關(guān)制劑的不溶性微粒檢查也受到越來越多的關(guān)注，特別是基于aav和lvv載藥技術(shù)的眼用注射液。眼用注射液作為眼用制劑的重要方面，其不溶性微粒檢查主要是參照usp789 眼用溶液的標準。
usp789關(guān)于不溶性微粒的檢查規(guī)定了兩種方法，第一種是光阻法，第二種是顯微計數(shù)法，但是兩種方法的判定標準是一致的，具體詳見下圖：
本文將通過一款特殊的lvv眼用注射液對比兩種方法的一個差別：
樣品信息如下：
光阻法-不溶性微粒測試結(jié)果如下圖所示：
由上圖可以看出，大于等于10μm以上的微粒為929.67個/ml，大于等于25μm以上的微粒為40.67個/ml，大于等于50μm以上的微粒為0個/ml，根據(jù)usp789光阻法判定標準，判定樣品不符合檢查的規(guī)定。
顯微計數(shù)法-不溶性微粒測試結(jié)果如下圖所示：
由上圖可以看出，大于等于10μm以上的微粒為9個/ml，大于等于25μm以上的微粒為3個/ml，大于等于50μm以上的微粒為2個/ml，根據(jù)usp789顯微計數(shù)法判定標準，判定樣品符合檢查的規(guī)定。
結(jié)論：
兩種不同的方法，測試結(jié)果確實有非常大的差別，主要原因是：
1 一般眼用注射液相關(guān)制劑裝量都比較少，要滿足光阻法的檢查一般需要混合多支進行檢查，或者進行稀釋進行檢查，無論哪種方法，在制樣的過程中容易產(chǎn)生氣泡，加上體系本身少量的硅油會被當成微粒，造成很多假性的結(jié)果，因此導致樣品測試結(jié)果不合格；
2 顯微計數(shù)法跟光阻法相比，是整支全部進行檢查，不需要考慮裝量的影響，制備樣品的過程中，同時可以去除氣泡和硅油等的影響，反映體系真實的不溶性微粒結(jié)果；同時可以通過觀察不溶性微粒的形貌去溯源不溶性微粒的來源，改善產(chǎn)品工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
下圖為lvv眼用制劑中的一些特征不溶性微粒圖片：
檢查儀器如下圖所示：
胤煌科技(yinhuang technology)是一家專注于為醫(yī)藥、半導體及化工材料等行業(yè)提供檢測分析設(shè)備及技術(shù)服務(wù)的高科技公司，致力于為客戶提供全面、準確的檢測分析和解決方案。主營產(chǎn)品包括不溶性微粒分析儀，可見異物檢查分析儀，原液粒度及zeta電位分析儀，chdf高精度納米粒度儀，高分辨納米粒度儀，溶液顏色測定儀，澄清度測定儀等，公司自主研發(fā)的yh-mip系列顯微計數(shù)法不溶性微粒儀、yh-fips系列流式動態(tài)圖像法粒度儀，yh-fips系列微流成像顆粒分析儀已經(jīng)在生物醫(yī)藥、半導體及材料化工領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。
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慢病毒載體（lentivirus, lv）是細胞和基因療法常用的遞送載體之一，它的主要功能是將目的基因轉(zhuǎn)移并整合到宿主細胞的基因組中，可以用來研究基因水平上的生物學調(diào)控機制。作為一種宿主范圍很廣的病毒載體，它們能夠轉(zhuǎn)導分裂和非分裂細胞，例如神經(jīng)元、造血干細胞和免疫細胞，尤其是t細胞。近年來，慢病毒轉(zhuǎn)導技術(shù)已經(jīng)成功應(yīng)用于car-t細胞的制備。
隨著aav和lvv相關(guān)載藥技術(shù)的不斷進步，其相關(guān)制劑的不溶性微粒檢查也受到越來越多的關(guān)注，特別是基于aav和lvv載藥技術(shù)的眼用注射液。眼用注射液作為眼用制劑的重要方面，其不溶性微粒檢查主要是參照usp789 眼用溶液的標準。
usp789關(guān)于不溶性微粒的檢查規(guī)定了兩種方法，第一種是光阻法，第二種是顯微計數(shù)法，但是兩種方法的判定標準是一致的，具體詳見下圖：
本文將通過一款特殊的lvv眼用注射液對比兩種方法的一個差別：
樣品信息如下：
光阻法-不溶性微粒測試結(jié)果如下圖所示：
由上圖可以看出，大于等于10μm以上的微粒為929.67個/ml，大于等于25μm以上的微粒為40.67個/ml，大于等于50μm以上的微粒為0個/ml，根據(jù)usp789光阻法判定標準，判定樣品不符合檢查的規(guī)定。
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結(jié)論：
兩種不同的方法，測試結(jié)果確實有非常大的差別，主要原因是：
1 一般眼用注射液相關(guān)制劑裝量都比較少，要滿足光阻法的檢查一般需要混合多支進行檢查，或者進行稀釋進行檢查，無論哪種方法，在制樣的過程中容易產(chǎn)生氣泡，加上體系本身少量的硅油會被當成微粒，造成很多假性的結(jié)果，因此導致樣品測試結(jié)果不合格；
2 顯微計數(shù)法跟光阻法相比，是整支全部進行檢查，不需要考慮裝量的影響，制備樣品的過程中，同時可以去除氣泡和硅油等的影響，反映體系真實的不溶性微粒結(jié)果；同時可以通過觀察不溶性微粒的形貌去溯源不溶性微粒的來源，改善產(chǎn)品工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
下圖為lvv眼用制劑中的一些特征不溶性微粒圖片：
檢查儀器如下圖所示：
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