炎癥小體——Caspase-1活化支架
炎癥小體是一種高分子量復合物，它可以激活炎性胱天蛋白酶并激活il-1家族細胞因子。目前已發現部分nlr家族內的炎癥小體，包括nlrp1(nalp1)、nlrp3(nalp3)、ipaf(nlrc4)。
有趣的是，近發現的aim2(黑色素瘤缺乏因子)并不包含在nlr家族內。炎癥小體可通過多種信號激活，包括活細菌、微生物毒素、異源化合物、pamps、damps。這表明nlrp3的lrr結構域介導自動阻遏，可能是由sgt1與hsp90分子伴侶通過將nlrp3維持在失活但具備信號功能的狀態。在檢測到它們各自的配體后，nlrp1或nlrp3會通過nacht結構域寡聚化，由于同型pyd-pyd相互作用，導致pyd聚集和銜接蛋白asc（含有card的細胞凋亡相關斑點樣蛋白）聚集。聚集在aim2的情況下，寡聚化很可能是通過聚集在dsdna內的多個結合位點介導的，而并非類似于nacht那種*寡聚化結構域介導。
然而，aim2寡聚化同樣也通過同型pyd-pyd相互作用導致asc聚集。asc包含一個n末端pyd結構域和一個c末端card結構域，可以通過同型card-card相互作用聚集炎性胱天蛋白酶。因此，炎性胱天蛋白酶緊密接近，自動活化形成活性胱天蛋白酶。在procaspase-1的情況下，活性胱天蛋白酶在自動切割后形成p10 / p20四聚體。除了caspase-1，nlrp1還可以聚集caspase-5到復合物中，但是caspase-5的作用仍在爭議當中。與nlrp1、nlrp3和aim2相反，ipaf不會聚集銜接分子，而是直接通過其card結構域與procaspase-1相互作用（見下圖）。但是，根據ipaf刺激，ipaf下游的 caspase-1高程度的活化可能需要asc或naip 。不同炎癥小體的組裝引發了共同的下游級聯反應，即炎性胱天蛋白酶的活化。這些活化的炎性胱天蛋白酶包括人類caspase-1、-4、5，小鼠caspase-1、-11、-12。但是，caspase-1似乎是與炎癥小體相關的主要的炎性胱天蛋白酶。炎性胱天蛋白酶均具有card結構域，隨后是含催化半*殘基結構域，而且之所以被稱之為炎性胱天蛋白酶，是因為他們的主要底物是被切割成活躍可分泌形式的細胞因子（例如pro-il-1β、pro-il-18和pro-il-33）。此外，活化的炎癥小體會導致某些細胞類型的宿主細胞死亡，例如細胞凋亡。細胞凋亡在限制侵入性病原體在細胞內的復制中尤為重要。
圖1. 危險信號或細菌化合物可作為炎癥小體和nods的激動劑。
◆炎癥小體——活性調節
盡管調節炎癥小體活性的機制仍然難以捉摸，但是已經鑒定出各種可能干擾炎癥小體活化和依賴炎癥小體的胱天蛋白酶加工的蛋白。通常，可以分為兩種炎癥小體調節亞型，即含有card結構域的亞型和具有pyd結構域的亞型。此類蛋白質不僅包含宿主衍生的炎癥小體調節劑，而且還包含多種抑制caspase-1活化和病毒性pyd蛋白質的細菌毒力因子。
◆炎癥小體——治療意義
由于il-1β與其他細胞因子是炎癥反應的關鍵因素，因此不難推測出il-1β、炎性胱天蛋白酶和炎癥小體在幾種疾病中發揮著重要的作用（見下圖）。實際上，某些人類遺傳性疾病或獲得性疾病與il-1β升高有關，其中一些疾病可以使用il-1β或其受體的拮抗劑進行治療。很多疾病，如冷卟啉相關周期性發熱綜合征（caps），與nlrp3突變有著直接的關聯。此外，痛風作為一種以關節嚴重發炎為病征的自發性疾病，則與msu晶體在關節中的沉積有關。由于msu是一種有效的nlrp3炎癥小體激動劑，因此可以相信由炎癥小體調節的il-1β導致了痛風發作。此外，nlrp3炎性小體分泌的il-1β是由b細胞中較高的細胞外葡萄糖觸發的。。il-1β升高是導致二型糖尿病（t2dm）發病的危險因素，同時有助于胰島素抵抗。因此，作為代謝應激傳感器的nlrp3炎癥小體，很可能以尿酸單鈉（msu）或高血糖的形式，分別作用于痛風或t2dm的發病。另外，一些炎癥小體調節劑在疾病中具有重要意義。經證明，患有fmf（家族性地中海熱）的患者體內的吡啶是突變的。自身炎性疾病papa（化膿性關節炎，壞疽性膿皮病和痤瘡）中il-1β水平升高與一種與吡啶相互作用蛋白——pstpip1突變有關。總而言之，這表明吡啶和炎癥小體調節劑在自身炎性疾病中的重要性，并可能為疾病治療提供新的切入點。
圖2. 炎癥小體相關疾病總覽
◆炎癥小體及其信號傳導的詳細內容
nlrp1炎癥小體
近研究顯示抗凋亡蛋白bcl-2和bcl-xl可以結合并抑制nlrp1。bcl-2和bcl-xl抑制atp與nlrp1的結合，這是寡聚化所必需的。此外bal-xl已顯示出抑制nlrp1寡聚化的作用。因此，炎性胱天蛋白酶不能緊密貼近，這對caspase-1自身活化和促炎性細胞因子的后續加工產生了負面影響。除了那些潛在性nlrp1活性調節劑外，k+外流似乎對于nlrp1活化至關重要。
nlrp3/nalp3炎癥小體
盡管nlrp3/nalp3炎癥小體確切的活化機制仍然在爭論中，但是研究者更偏向于以下三種模型：
1）nlrp3炎癥小體激動劑的細胞外atp與其受體p2x7結合，觸發k+外流和pannexin-1膜孔形成。后者可以使細胞外因子進入細胞內，成為nlrp3的直接激動劑。nlrp3還可以感應k+外流或細胞膜完整性。
2）吞噬作用的結晶或顆粒狀的nlrp3配體（如msu、明礬、二氧化硅和石棉）后，由于機械性損傷引起溶酶體失穩和破裂，從而導致溶酶體內容物釋放至細胞質中。由于該途徑對組織蛋白酶b抑制劑ca-074-me敏感，表明組織蛋白酶b（一種溶酶體蛋白酶）直接參與激活nlrp3配體。然而，在組織蛋白酶b缺陷的巨噬細胞中，并未發現響應nlrp3配體（如msu或明礬）改變il-1β分泌或caspase-1裂解。關于nlrp3如何感應細胞質溶酶體含量仍是未解之謎。
3）第三種模型涉及到了活性氧（ros）的產生。所有測試的nlrp3激動劑都會導致ros的產生，此外ros清除劑會抑制nlrp3的活化。ros的細胞來源目前仍未知，盡管ros對于nlrp3炎癥小體的活化似乎是必需的，但是還 不足夠。在b細胞中，已發現ros敏感性nlrp3配體txnip（硫氧還蛋白互作蛋白；vdup1）參與觸發nlrp3活化。
與nlrp1一樣，細胞質k+濃度似乎是nlrp3活化中的另一個重要參數。巨噬細胞在高鉀濃度下培養表明，nlrp3依賴性caspase-1活化的降低可能意味著，nlrp3活化的上游需要k+外排。
ipaf炎癥小體
ipaf炎癥小體被功能性的t3ss或t4ss革蘭陰性菌活化，如鼠傷*、福氏志賀氏菌、嗜肺軍團菌和綠膿桿菌。初的研究顯示細胞質鞭毛蛋白會觸發ipaf炎癥小體活性。但是，無鞭毛細菌如福氏志賀氏菌，也會誘導ipaf炎癥小體活化，因此很可能存在其他ipaf激動劑。在nlrp3的情況下，則顯示ipaf與sgt1和hsp90結合。格爾德霉素對hsp90的抑制作用會阻斷ipaf活性，表明hsp90在某種程度上對于ipaf信號傳導極為重要。不同于nlrp1和nlrp3，ipaf活化不受細胞外的高濃度k+抑制，這表明ipaf不是離子通量的傳感器。然而，迄今仍未觀察到直接的配體受體相互作用。
aim2炎癥小體
hin-200家族成員aim2充當細胞質細菌、病毒和宿主dsdna的傳感器，并通過形成aim2炎癥小體觸發炎癥反應。aim2直接通過其c端hin-200結構域與dsdna結合。由于aim2還識別宿主dsdna，因此它可能與自身免疫性疾病有關。aim2炎癥小體的發現會如此引人注目不僅僅是因為aim2是形成炎癥小體的第,一個非nlr家族成員，還因為aim2是直接與其配體相互作用的第,一個炎癥小體受體。
圖3. 炎癥小體信號
◆炎癥小體檢測
炎癥小體是涉及生理和病理學炎癥的多蛋白復合物。caspase-1的免疫印跡是檢測炎癥小體活化的金標準，但同時也存在一定的技術難題，特別是在蛋白質沉淀、蛋白質分離與轉移方案的選擇方面。致敏和激活步驟對于成功的免疫印跡來說也至關重要。下表是用于炎癥小體檢測的adipogen公司標準抗體的一系列方法和規程：
ag-20b-0042
anti-caspase-1 (p20) (mouse), mab (casper-1)
抗小鼠caspase-1 （p20）單抗（casper-1）
檢測炎癥小體
download protocol
活性caspase-1的免疫印跡
download protocol
原發性鼠骨中的炎癥小體激活和抑制
download protocol
骨髓衍生細胞以及il-1α，il-1β和caspase-1的測定
評估caspase-1活化
download protocol
ag-20b-0044
anti-caspase-1 (p10) (mouse), mab (casper-2)
抗小鼠caspase-1 （p10） 單抗（casper-2）
檢測炎癥小體
download protocol
ag-20b-0048
anti-caspase-1 (p20) (human), mab (bally-1)
抗人caspase-1 （p20）單抗（bally-1）
檢測炎癥小體
download protocol
ag-20b-0014
anti-nlrp3/nalp3, mab (cryo-2)
nlrp3/nalp3單抗（cryo-2）
炎性小體激活的無細胞檢測
download protocol
檢測nlr齊聚反應i：尺寸排阻色譜
download protocol
免疫共沉淀和交聯
hek293細胞中nlr的功能重建
download protocol
ag-25b-0006
anti-asc, pab (al177)
asc多抗（al177）
檢測響應細菌感染的炎癥小體活化
download protocol
檢測nlr齊聚ii：檢測asc斑點形成
download protocol
通過共聚焦顯微鏡和免疫熒光
炎性小體活化的無細胞檢測
download protocol
ag-20b-0010
anti-zbp1, mab (zippy-1)
zbp1單抗（zippy-1）
zbp1/dai is an innate sensor of influenza virus triggering the nlrp3 inflammasome and programmed cell death pathways: t. kuriakose, et al.; sci. immunol.1,aag2045 (2016)
publication
◆關鍵的炎癥小體激動劑和抑制劑——包括新型gasdermin抑制劑
產品列表
產品編號
產品名稱
包裝
產品描述
ag-cr1-3950-m002
monosodium urate (crystals)
尿酸鈉鹽 [msu]（晶體）
2 mg
強力nlrp3炎癥小體激動劑。
ag-cr1-3950-2002
2 mg×2
ag-cr1-3951-m010
monosodium urate [msu]
(ready-to-use)
尿酸鈉鹽 [msu] （ready-to-use）
10 mg
ag-cn2-0020-m005
nigericin . sodium salt
尼日利亞菌素 .鈉鹽
5 mg
強力nlrp3炎癥小體激動劑。
ag-cn2-0020-m025
25 mg
ag-cn2-0489-m250
n-acetyl-d-glucosamine
n-乙酰基-d-葡糖胺
250 mg
通過從線粒體解離己糖激酶來充當nlrp3炎癥小體的激動劑。
ag-cn2-0489-g001
1 g
ag-cn2-0489-g005
5 g
ag-cr1-3705-m005
necrosulfonamide new！
5 mg
直接與gasdermin d結合以抑制n末端的寡聚化，
從而抑制膜孔的形成和細胞凋亡。
ag-cr1-3705-m025
25 mg
ag-cr1-3698-m001
u-73122 new！
1 mg
gasdermin d n末端片段（gsdmd-n）誘導的凋亡抑制劑。
防止巨噬細胞中gsdmd-n的細胞毒性或小鼠的致命感染。
ag-cr1-3698-m005
5 mg
ag-cr1-3615-m001
mcc950 . na
nlrp3炎癥小體抑制劑
1 mg
強力的靶向性nlrp3炎癥小體抑制劑。
ag-cr1-3615-m005
5 mg
ag-cr1-3615-m010
10 mg
ag-cn2-0459-m010
isoliquiritigenin
異甘草素
10 mg
抑制nlrp3活化的asc寡聚化。
阻止致敏和激活步驟。
ag-cn2-0459-m050
50 mg
ag-cr1-0013-m010
bay 11-7082
iκb/ikk抑制劑
10 mg
降低nlrp3炎癥小體的atpase活性。
ag-cr1-0013-m050
50 mg
ag-cr1-3616-m025
(r)-3-hydroxybutyric acid
（r）-3-羥基丁酸
25 mg
防止k+外流，從而減少asc寡聚化和顆粒形成。
ag-cr1-3616-m100
100 mg
ag-cr1-3617-m025
(s)-3-hydroxybutyric acid
（r）-3-羥基丁酸
25 mg
ag-cr1-3617-m100
100 mg
cdx-h0080-g001
dl-3-hydroxybutyric acid sodium salt
dl-3-*鹽
1 g
cdx-h0080-g010
10 g
ag-cr1-0158-m001
k777 [k11777] new！
半*蛋白酶抑制劑
1 mg
可用于抑制炎癥小體的廣域組織蛋白酶抑制劑。
ag-cr1-0158-m005
5 mg
◆nlrp3炎癥小體的預激活
nlrp3炎癥小體的突出功能是促白細胞介素-1β前體（pro-il-1β）的加工和活化。然而，大多數細胞不表達pro-il-1β，因此需要先激活pro-il-1β的表達。這可以通過刺激受體如tlrs（如通過lps）、nods、tnf-rs（如通過tnf-α）或il-1r1（通過il-1α和il-1β）激活nf-κb并啟動pro-il-1β轉錄。這種pro-il-1β誘導過程稱為致敏（priming）（第1個信號）。priming還誘導nlrp3的nf-κb依賴性轉錄。
查看用于炎癥小體預激活的即用型lps溶液
無需為lps溶解煩惱，請選擇使用adipogen life science的即用型lps溶液
產品列表
產品編號
產品名稱
包裝
ag-cu1-0001-m001
kdo2-lipid a (ready-to-use) (the standard)
kdo2-脂類a （即用型）
1 mg
iax-100-009-c500
lps (universal) from s. abortus equi (s-form)
tlrpure™ sterile solution (the standard)
脂多糖（通用）來源于馬流產沙門氏菌（s-form）
tlrpure™ 無菌溶液
500 μg
iax-100-009-m001
1 mg
iax-100-009-5001
1 mg×5
iax-100-007-c500
lps from e. coli r515 (re) tlrpure™ sterile solution
(the standard)
脂多糖來源于大腸桿菌 r515（re）tlrpure™ 無菌溶液
500 μg
iax-100-007-m001
1 mg
iax-100-007-5001
1 mg×5
iax-100-006-c500
lps from e. coli o8:k27 (s-form) tlrpure™ sterile solution
脂多糖來源于大腸桿菌o8:k27（s-form）tlrpure™ 無菌溶液
500 μg
iax-100-006-m001
1 mg
iax-100-006-5001
1 mg×5
iax-100-015-c500
lps from s. minnesota r345 (rb) tlrpure™ sterile solution
脂多糖來源于明尼蘇達沙門氏菌r345（rb）tlrpure™ 無菌溶液
500 μg
iax-100-015-m001
1 mg
iax-100-015-5001
1 mg×5
iax-100-008-c500
lps from s. minnesota r595 (re) tlrpure™ sterile solution
脂多糖來源于明尼蘇達沙門氏菌 r595（re）tlrpure™ 無菌溶液
500 μg
iax-100-008-m001
1 mg
iax-100-008-5001
1 mg×5
查看我們的炎癥小體預激活tnf-α蛋白
產品列表
產品編號
產品名稱
包裝
ag-40b-0006-c010
tnf-alpha, soluble (human) (rec.)
重組人腫瘤壞死因子alpha
10 μg
ag-40b-0006-c050
50 μg
ag-40b-0006-3050
50 μg×3
ag-40b-0019-3010
tnf-alpha (human) (multimeric) (rec.)
重組人腫瘤壞死因子-alpha（多聚體）
10 μg×3
ag-40b-0019-c010
10 μg
ag-40b-0021-c010
tnf-alpha (mouse) (multimeric) (rec.)
重組小鼠腫瘤壞死因子-alpha（多聚體）
10 μg
ag-40b-0021-3010
10 μg×3
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有趣的是，近發現的aim2(黑色素瘤缺乏因子)并不包含在nlr家族內。炎癥小體可通過多種信號激活，包括活細菌、微生物毒素、異源化合物、pamps、damps。這表明nlrp3的lrr結構域介導自動阻遏，可能是由sgt1與hsp90分子伴侶通過將nlrp3維持在失活但具備信號功能的狀態。在檢測到它們各自的配體后，nlrp1或nlrp3會通過nacht結構域寡聚化，由于同型pyd-pyd相互作用，導致pyd聚集和銜接蛋白asc（含有card的細胞凋亡相關斑點樣蛋白）聚集。聚集在aim2的情況下，寡聚化很可能是通過聚集在dsdna內的多個結合位點介導的，而并非類似于nacht那種*寡聚化結構域介導。
然而，aim2寡聚化同樣也通過同型pyd-pyd相互作用導致asc聚集。asc包含一個n末端pyd結構域和一個c末端card結構域，可以通過同型card-card相互作用聚集炎性胱天蛋白酶。因此，炎性胱天蛋白酶緊密接近，自動活化形成活性胱天蛋白酶。在procaspase-1的情況下，活性胱天蛋白酶在自動切割后形成p10 / p20四聚體。除了caspase-1，nlrp1還可以聚集caspase-5到復合物中，但是caspase-5的作用仍在爭議當中。與nlrp1、nlrp3和aim2相反，ipaf不會聚集銜接分子，而是直接通過其card結構域與procaspase-1相互作用（見下圖）。但是，根據ipaf刺激，ipaf下游的 caspase-1高程度的活化可能需要asc或naip 。不同炎癥小體的組裝引發了共同的下游級聯反應，即炎性胱天蛋白酶的活化。這些活化的炎性胱天蛋白酶包括人類caspase-1、-4、5，小鼠caspase-1、-11、-12。但是，caspase-1似乎是與炎癥小體相關的主要的炎性胱天蛋白酶。炎性胱天蛋白酶均具有card結構域，隨后是含催化半*殘基結構域，而且之所以被稱之為炎性胱天蛋白酶，是因為他們的主要底物是被切割成活躍可分泌形式的細胞因子（例如pro-il-1β、pro-il-18和pro-il-33）。此外，活化的炎癥小體會導致某些細胞類型的宿主細胞死亡，例如細胞凋亡。細胞凋亡在限制侵入性病原體在細胞內的復制中尤為重要。
圖1. 危險信號或細菌化合物可作為炎癥小體和nods的激動劑。
◆炎癥小體——活性調節
盡管調節炎癥小體活性的機制仍然難以捉摸，但是已經鑒定出各種可能干擾炎癥小體活化和依賴炎癥小體的胱天蛋白酶加工的蛋白。通常，可以分為兩種炎癥小體調節亞型，即含有card結構域的亞型和具有pyd結構域的亞型。此類蛋白質不僅包含宿主衍生的炎癥小體調節劑，而且還包含多種抑制caspase-1活化和病毒性pyd蛋白質的細菌毒力因子。
◆炎癥小體——治療意義
由于il-1β與其他細胞因子是炎癥反應的關鍵因素，因此不難推測出il-1β、炎性胱天蛋白酶和炎癥小體在幾種疾病中發揮著重要的作用（見下圖）。實際上，某些人類遺傳性疾病或獲得性疾病與il-1β升高有關，其中一些疾病可以使用il-1β或其受體的拮抗劑進行治療。很多疾病，如冷卟啉相關周期性發熱綜合征（caps），與nlrp3突變有著直接的關聯。此外，痛風作為一種以關節嚴重發炎為病征的自發性疾病，則與msu晶體在關節中的沉積有關。由于msu是一種有效的nlrp3炎癥小體激動劑，因此可以相信由炎癥小體調節的il-1β導致了痛風發作。此外，nlrp3炎性小體分泌的il-1β是由b細胞中較高的細胞外葡萄糖觸發的。。il-1β升高是導致二型糖尿病（t2dm）發病的危險因素，同時有助于胰島素抵抗。因此，作為代謝應激傳感器的nlrp3炎癥小體，很可能以尿酸單鈉（msu）或高血糖的形式，分別作用于痛風或t2dm的發病。另外，一些炎癥小體調節劑在疾病中具有重要意義。經證明，患有fmf（家族性地中海熱）的患者體內的吡啶是突變的。自身炎性疾病papa（化膿性關節炎，壞疽性膿皮病和痤瘡）中il-1β水平升高與一種與吡啶相互作用蛋白——pstpip1突變有關。總而言之，這表明吡啶和炎癥小體調節劑在自身炎性疾病中的重要性，并可能為疾病治療提供新的切入點。
圖2. 炎癥小體相關疾病總覽
◆炎癥小體及其信號傳導的詳細內容
nlrp1炎癥小體
近研究顯示抗凋亡蛋白bcl-2和bcl-xl可以結合并抑制nlrp1。bcl-2和bcl-xl抑制atp與nlrp1的結合，這是寡聚化所必需的。此外bal-xl已顯示出抑制nlrp1寡聚化的作用。因此，炎性胱天蛋白酶不能緊密貼近，這對caspase-1自身活化和促炎性細胞因子的后續加工產生了負面影響。除了那些潛在性nlrp1活性調節劑外，k+外流似乎對于nlrp1活化至關重要。
nlrp3/nalp3炎癥小體
盡管nlrp3/nalp3炎癥小體確切的活化機制仍然在爭論中，但是研究者更偏向于以下三種模型：
1）nlrp3炎癥小體激動劑的細胞外atp與其受體p2x7結合，觸發k+外流和pannexin-1膜孔形成。后者可以使細胞外因子進入細胞內，成為nlrp3的直接激動劑。nlrp3還可以感應k+外流或細胞膜完整性。
2）吞噬作用的結晶或顆粒狀的nlrp3配體（如msu、明礬、二氧化硅和石棉）后，由于機械性損傷引起溶酶體失穩和破裂，從而導致溶酶體內容物釋放至細胞質中。由于該途徑對組織蛋白酶b抑制劑ca-074-me敏感，表明組織蛋白酶b（一種溶酶體蛋白酶）直接參與激活nlrp3配體。然而，在組織蛋白酶b缺陷的巨噬細胞中，并未發現響應nlrp3配體（如msu或明礬）改變il-1β分泌或caspase-1裂解。關于nlrp3如何感應細胞質溶酶體含量仍是未解之謎。
3）第三種模型涉及到了活性氧（ros）的產生。所有測試的nlrp3激動劑都會導致ros的產生，此外ros清除劑會抑制nlrp3的活化。ros的細胞來源目前仍未知，盡管ros對于nlrp3炎癥小體的活化似乎是必需的，但是還 不足夠。在b細胞中，已發現ros敏感性nlrp3配體txnip（硫氧還蛋白互作蛋白；vdup1）參與觸發nlrp3活化。
與nlrp1一樣，細胞質k+濃度似乎是nlrp3活化中的另一個重要參數。巨噬細胞在高鉀濃度下培養表明，nlrp3依賴性caspase-1活化的降低可能意味著，nlrp3活化的上游需要k+外排。
ipaf炎癥小體
ipaf炎癥小體被功能性的t3ss或t4ss革蘭陰性菌活化，如鼠傷*、福氏志賀氏菌、嗜肺軍團菌和綠膿桿菌。初的研究顯示細胞質鞭毛蛋白會觸發ipaf炎癥小體活性。但是，無鞭毛細菌如福氏志賀氏菌，也會誘導ipaf炎癥小體活化，因此很可能存在其他ipaf激動劑。在nlrp3的情況下，則顯示ipaf與sgt1和hsp90結合。格爾德霉素對hsp90的抑制作用會阻斷ipaf活性，表明hsp90在某種程度上對于ipaf信號傳導極為重要。不同于nlrp1和nlrp3，ipaf活化不受細胞外的高濃度k+抑制，這表明ipaf不是離子通量的傳感器。然而，迄今仍未觀察到直接的配體受體相互作用。
aim2炎癥小體
hin-200家族成員aim2充當細胞質細菌、病毒和宿主dsdna的傳感器，并通過形成aim2炎癥小體觸發炎癥反應。aim2直接通過其c端hin-200結構域與dsdna結合。由于aim2還識別宿主dsdna，因此它可能與自身免疫性疾病有關。aim2炎癥小體的發現會如此引人注目不僅僅是因為aim2是形成炎癥小體的第,一個非nlr家族成員，還因為aim2是直接與其配體相互作用的第,一個炎癥小體受體。
圖3. 炎癥小體信號
◆炎癥小體檢測
炎癥小體是涉及生理和病理學炎癥的多蛋白復合物。caspase-1的免疫印跡是檢測炎癥小體活化的金標準，但同時也存在一定的技術難題，特別是在蛋白質沉淀、蛋白質分離與轉移方案的選擇方面。致敏和激活步驟對于成功的免疫印跡來說也至關重要。下表是用于炎癥小體檢測的adipogen公司標準抗體的一系列方法和規程：
ag-20b-0042
anti-caspase-1 (p20) (mouse), mab (casper-1)
抗小鼠caspase-1 （p20）單抗（casper-1）
檢測炎癥小體
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活性caspase-1的免疫印跡
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原發性鼠骨中的炎癥小體激活和抑制
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骨髓衍生細胞以及il-1α，il-1β和caspase-1的測定
評估caspase-1活化
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ag-20b-0044
anti-caspase-1 (p10) (mouse), mab (casper-2)
抗小鼠caspase-1 （p10） 單抗（casper-2）
檢測炎癥小體
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ag-20b-0048
anti-caspase-1 (p20) (human), mab (bally-1)
抗人caspase-1 （p20）單抗（bally-1）
檢測炎癥小體
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ag-20b-0014
anti-nlrp3/nalp3, mab (cryo-2)
nlrp3/nalp3單抗（cryo-2）
炎性小體激活的無細胞檢測
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檢測nlr齊聚反應i：尺寸排阻色譜
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免疫共沉淀和交聯
hek293細胞中nlr的功能重建
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ag-25b-0006
anti-asc, pab (al177)
asc多抗（al177）
檢測響應細菌感染的炎癥小體活化
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檢測nlr齊聚ii：檢測asc斑點形成
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通過共聚焦顯微鏡和免疫熒光
炎性小體活化的無細胞檢測
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ag-20b-0010
anti-zbp1, mab (zippy-1)
zbp1單抗（zippy-1）
zbp1/dai is an innate sensor of influenza virus triggering the nlrp3 inflammasome and programmed cell death pathways: t. kuriakose, et al.; sci. immunol.1,aag2045 (2016)
publication
◆關鍵的炎癥小體激動劑和抑制劑——包括新型gasdermin抑制劑
產品列表
產品編號
產品名稱
包裝
產品描述
ag-cr1-3950-m002
monosodium urate (crystals)
尿酸鈉鹽 [msu]（晶體）
2 mg
強力nlrp3炎癥小體激動劑。
ag-cr1-3950-2002
2 mg×2
ag-cr1-3951-m010
monosodium urate [msu]
(ready-to-use)
尿酸鈉鹽 [msu] （ready-to-use）
10 mg
ag-cn2-0020-m005
nigericin . sodium salt
尼日利亞菌素 .鈉鹽
5 mg
強力nlrp3炎癥小體激動劑。
ag-cn2-0020-m025
25 mg
ag-cn2-0489-m250
n-acetyl-d-glucosamine
n-乙酰基-d-葡糖胺
250 mg
通過從線粒體解離己糖激酶來充當nlrp3炎癥小體的激動劑。
ag-cn2-0489-g001
1 g
ag-cn2-0489-g005
5 g
ag-cr1-3705-m005
necrosulfonamide new！
5 mg
直接與gasdermin d結合以抑制n末端的寡聚化，
從而抑制膜孔的形成和細胞凋亡。
ag-cr1-3705-m025
25 mg
ag-cr1-3698-m001
u-73122 new！
1 mg
gasdermin d n末端片段（gsdmd-n）誘導的凋亡抑制劑。
防止巨噬細胞中gsdmd-n的細胞毒性或小鼠的致命感染。
ag-cr1-3698-m005
5 mg
ag-cr1-3615-m001
mcc950 . na
nlrp3炎癥小體抑制劑
1 mg
強力的靶向性nlrp3炎癥小體抑制劑。
ag-cr1-3615-m005
5 mg
ag-cr1-3615-m010
10 mg
ag-cn2-0459-m010
isoliquiritigenin
異甘草素
10 mg
抑制nlrp3活化的asc寡聚化。
阻止致敏和激活步驟。
ag-cn2-0459-m050
50 mg
ag-cr1-0013-m010
bay 11-7082
iκb/ikk抑制劑
10 mg
降低nlrp3炎癥小體的atpase活性。
ag-cr1-0013-m050
50 mg
ag-cr1-3616-m025
(r)-3-hydroxybutyric acid
（r）-3-羥基丁酸
25 mg
防止k+外流，從而減少asc寡聚化和顆粒形成。
ag-cr1-3616-m100
100 mg
ag-cr1-3617-m025
(s)-3-hydroxybutyric acid
（r）-3-羥基丁酸
25 mg
ag-cr1-3617-m100
100 mg
cdx-h0080-g001
dl-3-hydroxybutyric acid sodium salt
dl-3-*鹽
1 g
cdx-h0080-g010
10 g
ag-cr1-0158-m001
k777 [k11777] new！
半*蛋白酶抑制劑
1 mg
可用于抑制炎癥小體的廣域組織蛋白酶抑制劑。
ag-cr1-0158-m005
5 mg
◆nlrp3炎癥小體的預激活
nlrp3炎癥小體的突出功能是促白細胞介素-1β前體（pro-il-1β）的加工和活化。然而，大多數細胞不表達pro-il-1β，因此需要先激活pro-il-1β的表達。這可以通過刺激受體如tlrs（如通過lps）、nods、tnf-rs（如通過tnf-α）或il-1r1（通過il-1α和il-1β）激活nf-κb并啟動pro-il-1β轉錄。這種pro-il-1β誘導過程稱為致敏（priming）（第1個信號）。priming還誘導nlrp3的nf-κb依賴性轉錄。
查看用于炎癥小體預激活的即用型lps溶液
無需為lps溶解煩惱，請選擇使用adipogen life science的即用型lps溶液
產品列表
產品編號
產品名稱
包裝
ag-cu1-0001-m001
kdo2-lipid a (ready-to-use) (the standard)
kdo2-脂類a （即用型）
1 mg
iax-100-009-c500
lps (universal) from s. abortus equi (s-form)
tlrpure™ sterile solution (the standard)
脂多糖（通用）來源于馬流產沙門氏菌（s-form）
tlrpure™ 無菌溶液
500 μg
iax-100-009-m001
1 mg
iax-100-009-5001
1 mg×5
iax-100-007-c500
lps from e. coli r515 (re) tlrpure™ sterile solution
(the standard)
脂多糖來源于大腸桿菌 r515（re）tlrpure™ 無菌溶液
500 μg
iax-100-007-m001
1 mg
iax-100-007-5001
1 mg×5
iax-100-006-c500
lps from e. coli o8:k27 (s-form) tlrpure™ sterile solution
脂多糖來源于大腸桿菌o8:k27（s-form）tlrpure™ 無菌溶液
500 μg
iax-100-006-m001
1 mg
iax-100-006-5001
1 mg×5
iax-100-015-c500
lps from s. minnesota r345 (rb) tlrpure™ sterile solution
脂多糖來源于明尼蘇達沙門氏菌r345（rb）tlrpure™ 無菌溶液
500 μg
iax-100-015-m001
1 mg
iax-100-015-5001
1 mg×5
iax-100-008-c500
lps from s. minnesota r595 (re) tlrpure™ sterile solution
脂多糖來源于明尼蘇達沙門氏菌 r595（re）tlrpure™ 無菌溶液
500 μg
iax-100-008-m001
1 mg
iax-100-008-5001
1 mg×5
查看我們的炎癥小體預激活tnf-α蛋白
產品列表
產品編號
產品名稱
包裝
ag-40b-0006-c010
tnf-alpha, soluble (human) (rec.)
重組人腫瘤壞死因子alpha
10 μg
ag-40b-0006-c050
50 μg
ag-40b-0006-3050
50 μg×3
ag-40b-0019-3010
tnf-alpha (human) (multimeric) (rec.)
重組人腫瘤壞死因子-alpha（多聚體）
10 μg×3
ag-40b-0019-c010
10 μg
ag-40b-0021-c010
tnf-alpha (mouse) (multimeric) (rec.)
重組小鼠腫瘤壞死因子-alpha（多聚體）
10 μg
ag-40b-0021-3010
10 μg×3
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