蛋白質ptm是一種化學變化,涉及在蛋白質合成后將結構變化引入現有蛋白質。根據它們在蛋白質序列中特定基序的出現,已經鑒定出許多不同類型的酶促ptm,包括化學基團(磷酸化和乙酰化)、聚糖(糖基化)、多肽(泛素化和sumo化)。每種類型的ptm都由其特定的酶或途徑催化,并對其靶蛋白表現出的功能作用(圖1)。迄今為止,已知200多種已知的ptm產生了巨大的蛋白形式。
因此,它們有助于廣泛的蛋白質特性和行為。例如,磷酸化作為最常見的ptm之一,已被證明會影響蛋白質的活性、穩定性和定位。據報道,乙酰化和甲基化影響蛋白質之間的相互作用、dna結合和基因表達,而糖基化負責蛋白質折疊、運輸和穩定。泛素化是一種ptm,其靶向蛋白質以供蛋白酶體降解,還可以調節蛋白質活性和定位。
此外,蛋白質ptms可以出現在組蛋白和非組蛋白中,因為組蛋白ptms主要通過調節基因轉錄來控制表觀基因組修飾,而非組蛋白ptm在調節蛋白質功能方面發揮著關鍵作用,如蛋白質穩定性、活性、定位及其與其他分子的相互作用。
圖1 總結八種最常見的蛋白質翻譯后修飾類型
在正常條件下,ptms參與多種生物過程,如細胞信號轉導和細胞代謝。然而,研究表明,失調的ptm促進了許多疾病的發展和進展,包括癌癥、神經退行性疾病和代謝紊亂。
在癌癥中,ptms已被證明可以調節各種癌蛋白和腫瘤抑制劑,并控制參與腫瘤生長、侵襲和轉移的幾個關鍵信號通路。此外,ptms在重塑腫瘤微環境中也發揮著重要作用,如細胞外基質(ecm)的重塑和免疫調節。
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