GMP 小分子 | 細胞命運的指路牌——小分子調控干細胞療法
干細胞療法進展■ 干細胞與干細胞療法干細胞是一種未分化的細胞，具有分化為多種類型細胞的潛力。干細胞療法是一種利用干細胞或其衍生細胞，對患病、失調或者損失組織進行修復的移植治療方法。干細胞具有多向分化潛能以及免疫調節能力，其應用療法彌補了目前傳統化學藥物的不足，在結腸炎、糖尿病、關節炎、肝硬化、腎臟、心臟病、慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病的治療帶來了新希望[1]。因此隨著技術和研究的發展，干細胞療法領域的優勢日益凸顯，受到了關注[1] 。目前全球已有超 40 款干細胞藥物上市，涉及適應癥廣泛，包括膝關節軟骨損傷、移植物抗宿主病、i 型糖尿病等 (表 1)。
表 1. 部分上市干細胞產品信息
■ 誘導多能干細胞誘導多能干細胞 (induced pluripotent stem cells, ipscs) 是干細胞的一種，通過基因編輯將終末分化的體細胞去分化重編程獲得[2]。誘導多能干細胞技術的問世解決了免疫排斥的風險和倫理爭議的問題，因此 2006 年日本科學家中山伸彌報道以來，ipscs 就成為了干細胞研究領域的研究熱點。目前臨床實驗中有 111 項 ipscs 相關的在研項目[3]，主要應用于治療退行性疾病和對損傷組織、細胞的修復，例如脊髓損傷、黃斑病變、血小板減少癥、關節軟骨損傷等疾病[2,4-5]。盡管 ipscs 具有很大的治療潛力，但其在重編程過程中所引入基因導致 ipscs 來源的細胞在移植后形成腫瘤或腫瘤樣病變，因此基因編輯重編程技術在臨床研究上的安全性有待商榷。2013 年，北大鄧宏魁團隊報道了通過小分子誘導，利用 chir99021、y-27632、e-616452 (repsox) 等小分子抑制 gsk3β、rock、tβri 等靶點，將體細胞重編程為多潛能干細胞 (chemically induced pluripotent stem cells, cipscs)[6]，并在今年成功完成了人 cipscs 的誘導[7]。相較于傳統的方法，化學小分子誘導的方法規避了轉基因操作帶來的潛在遺傳風險，并且具有易操作、可精準調控等優點，更能適應于臨床上的規范化和標準化要求，是再生醫學的全新領域。圖 1. 人體細胞化學重編程誘導人 cipscs[7]
利用小分子抑制纖維細胞的特征、促進細胞增殖能力和激活去分化相關基因，分階段使用不同組合的小分子逐步誘導人體細胞重編程為人化學誘導多能干細胞
小分子化合物與干細胞療法在干細胞療法中，化學小分子誘導的應用不僅展示在多能干細胞的重編程上，也在干細胞衍生細胞的定向分化誘導中起到了至關重要的作用。截止目前為止，小分子化合物在干細胞療法中可以發揮以下的作用 (圖 2)：
a. 引入新的重編程方法，加速誘導多能干細胞的產生[6-7]；b. 維持體外培養干細胞的分化潛能和自我更新能力[8]；c. 誘導干細胞的定向分化[9]；d. 誘導成體細胞轉分化成為另一種成體細胞[10]。
圖 2. 小分子化合物與干細胞療法
在干細胞調控中，小分子化合物具有以下不可替的優點：a. 成本低、儲存方便，純度高，批次間的穩定性好；b. 作用快：小分子可滲透細胞，相較于基因編輯法作用效果更快，縮短了重編程和分化的時間；c. 安全性更高：小分子不存在傳統基因編輯法的遺傳風險；d. 時空調控性強：小分子化合物誘導效果會隨著濃度和時間的變化而改變，在不同的實驗方案中會起到不一樣的效果，并且生物學效果可逆。gmp 小分子化合物小分子化合物在標準化和規模化制備細胞上都有著巨大的優勢，是細胞療法的重要輔助材料。在干細胞治療的應用研究中，保證原材料的穩定和質量對于細胞標準化制備來說至關重要。現在 mce 推出了good manufacturing practice (gmp) 級別的小分子化合物，按照 ich q7[11] 指南相關章節進行生產，保證了產品的高質量、生產可追溯性以及批次間的穩定性和一致性。
mce 提供的 gmp 小分子化合物可用于干細胞的重編程、干性維持、轉分化、增殖擴增和定向分化，可以降低后期臨床實驗中試劑轉化的風險和成本。
相關產品
laduviglusib (gmp)
是 gmp 級別的 laduviglusib。laduviglusib 是一種 gsk-3α/β 抑制劑。可誘導成纖維細胞向神經細胞轉化；誘導成纖維細胞、器官轉化成多能干細胞；誘導多能干細胞向成肌細胞、胰島細胞的分化；維持體外培養多能干細胞的干性和增殖能力。
y-27632 dihydrochloride (gmp)
是 gmp 級別的 y-27632 dihydrochloride。y-27632 dihydrochloride 是一種 atp 競爭性的 rock 抑制劑，可增強人多潛能干細胞向肌源性細胞分化能力。
xav-939 (gmp)
是 gmp 級別的 xav-939。xav-939 是一種 tankyrase 抑制劑，對 tnks1 和 tnks2 具有抑制活性。可誘導人多能干細胞分化為功能性神經元；促進多能干細胞向成骨細胞分化的能力。
sb-431542 (gmp)
是 gmp 級別的 sb-431542。sb-431542 是一種 tgf-β 受體激酶抑制劑，可誘導人多能干細胞向胰島細胞、功能性神經細胞分化。
ldn193189 (gmp)
是 gmp 級別的 ldn193189。ldn193189 是一種選擇性的 bmp i 型受體抑制劑，可誘導人多能干細胞向胰島細胞、造血祖細胞的分化。
repsox (gmp)
是 gmp 級別的 repsox。repsox 是一種 tgf-β-ri/alk5受體激酶抑制劑，可誘導人多能干細胞向胰島細胞、功能性神經細胞分化。
mce 的所有產品僅用作科學研究或藥證申報，我們不為任何個人用途提供產品和服務
參考文獻
下滑查看更多↓
[1] mousaei ghasroldasht m, et al. stem cell therapy: from idea to clinical practice. int j mol sci. 2022;23(5):2850. [2] current status and future directions of clinical applications using ips cells—focus on japan[j]. the febs journal.[3] mandai m, et al. autologous induced stem-cell-derived retinal cells for macular degeneration. n engl j med. 2017 mar 16;376(11):1038-1046.[4] nakamura s, et al. ex vivo generation of platelet products from human ips cells. inflamm regen. 2020 dec 1;40(1):30.[5] japan agency for medical research and development(2020) clinical trial with human es cells for congenitalurea cycle disorder, 20200521[6] hou p, et al. pluripotent stem cells induced from mouse somatic cells by small-molecule compounds. science. 2013, 341(6146):651-4.[7] guan j, et al. chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells. nature. 2022 may;605(7909):325-331.[8] du y, et al. human pluripotent stem-cell-derived islets ameliorate diabetes in non-human primates. nat med. 2022;28(2):272-282.[9] dunn nr. self-renewal made simple. cell stem cell. 2008;3(1):7-8.[10] cao n et al. conversion of human fibroblasts into functional cardiomyocytes by small molecules. science. 2016;352(6290):1216-1220.
意大利意爾創ELTRA編碼器常見故障介紹
《電力變壓器 第7部分：油浸式電力變壓器負載導則》征求意見
如何應對好VOCs污染物？該怎么治理？
復合鋁基潤滑脂的優勢優點
實驗室小型馬弗爐-實驗高溫爐百科
GMP 小分子 | 細胞命運的指路牌——小分子調控干細胞療法
管式過濾膜可處理*濃度的料液
環氧樹脂地坪漆可以自己施工嗎，怎么做
油煙凈化器電源燒壞的原因
魏德米勒交換機：用于工業通信應用的Eco Line非管理型交換機
防爆配電箱的使用要求
五谷雜糧加工設備的好處
電液伺服疲勞試驗機：揭示材料性能的力量之源
小區污水處理設備工程設計應該注意的問題
換氣老化試驗箱行業亮點頻出 質量提升或成主導
單一細胞中線粒體提取獲得成功
DMCK01溶出儀機械驗證工具包非在線版
IHG立式管道化工泵性能參數
密煉機主電機水冷機組冷卻器管程滲漏治理
b2級橡塑保溫板密度
表 1. 部分上市干細胞產品信息
■ 誘導多能干細胞誘導多能干細胞 (induced pluripotent stem cells, ipscs) 是干細胞的一種，通過基因編輯將終末分化的體細胞去分化重編程獲得[2]。誘導多能干細胞技術的問世解決了免疫排斥的風險和倫理爭議的問題，因此 2006 年日本科學家中山伸彌報道以來，ipscs 就成為了干細胞研究領域的研究熱點。目前臨床實驗中有 111 項 ipscs 相關的在研項目[3]，主要應用于治療退行性疾病和對損傷組織、細胞的修復，例如脊髓損傷、黃斑病變、血小板減少癥、關節軟骨損傷等疾病[2,4-5]。盡管 ipscs 具有很大的治療潛力，但其在重編程過程中所引入基因導致 ipscs 來源的細胞在移植后形成腫瘤或腫瘤樣病變，因此基因編輯重編程技術在臨床研究上的安全性有待商榷。2013 年，北大鄧宏魁團隊報道了通過小分子誘導，利用 chir99021、y-27632、e-616452 (repsox) 等小分子抑制 gsk3β、rock、tβri 等靶點，將體細胞重編程為多潛能干細胞 (chemically induced pluripotent stem cells, cipscs)[6]，并在今年成功完成了人 cipscs 的誘導[7]。相較于傳統的方法，化學小分子誘導的方法規避了轉基因操作帶來的潛在遺傳風險，并且具有易操作、可精準調控等優點，更能適應于臨床上的規范化和標準化要求，是再生醫學的全新領域。圖 1. 人體細胞化學重編程誘導人 cipscs[7]
利用小分子抑制纖維細胞的特征、促進細胞增殖能力和激活去分化相關基因，分階段使用不同組合的小分子逐步誘導人體細胞重編程為人化學誘導多能干細胞
小分子化合物與干細胞療法在干細胞療法中，化學小分子誘導的應用不僅展示在多能干細胞的重編程上，也在干細胞衍生細胞的定向分化誘導中起到了至關重要的作用。截止目前為止，小分子化合物在干細胞療法中可以發揮以下的作用 (圖 2)：
a. 引入新的重編程方法，加速誘導多能干細胞的產生[6-7]；b. 維持體外培養干細胞的分化潛能和自我更新能力[8]；c. 誘導干細胞的定向分化[9]；d. 誘導成體細胞轉分化成為另一種成體細胞[10]。
圖 2. 小分子化合物與干細胞療法
在干細胞調控中，小分子化合物具有以下不可替的優點：a. 成本低、儲存方便，純度高，批次間的穩定性好；b. 作用快：小分子可滲透細胞，相較于基因編輯法作用效果更快，縮短了重編程和分化的時間；c. 安全性更高：小分子不存在傳統基因編輯法的遺傳風險；d. 時空調控性強：小分子化合物誘導效果會隨著濃度和時間的變化而改變，在不同的實驗方案中會起到不一樣的效果，并且生物學效果可逆。gmp 小分子化合物小分子化合物在標準化和規模化制備細胞上都有著巨大的優勢，是細胞療法的重要輔助材料。在干細胞治療的應用研究中，保證原材料的穩定和質量對于細胞標準化制備來說至關重要。現在 mce 推出了good manufacturing practice (gmp) 級別的小分子化合物，按照 ich q7[11] 指南相關章節進行生產，保證了產品的高質量、生產可追溯性以及批次間的穩定性和一致性。
mce 提供的 gmp 小分子化合物可用于干細胞的重編程、干性維持、轉分化、增殖擴增和定向分化，可以降低后期臨床實驗中試劑轉化的風險和成本。
相關產品
laduviglusib (gmp)
是 gmp 級別的 laduviglusib。laduviglusib 是一種 gsk-3α/β 抑制劑。可誘導成纖維細胞向神經細胞轉化；誘導成纖維細胞、器官轉化成多能干細胞；誘導多能干細胞向成肌細胞、胰島細胞的分化；維持體外培養多能干細胞的干性和增殖能力。
y-27632 dihydrochloride (gmp)
是 gmp 級別的 y-27632 dihydrochloride。y-27632 dihydrochloride 是一種 atp 競爭性的 rock 抑制劑，可增強人多潛能干細胞向肌源性細胞分化能力。
xav-939 (gmp)
是 gmp 級別的 xav-939。xav-939 是一種 tankyrase 抑制劑，對 tnks1 和 tnks2 具有抑制活性。可誘導人多能干細胞分化為功能性神經元；促進多能干細胞向成骨細胞分化的能力。
sb-431542 (gmp)
是 gmp 級別的 sb-431542。sb-431542 是一種 tgf-β 受體激酶抑制劑，可誘導人多能干細胞向胰島細胞、功能性神經細胞分化。
ldn193189 (gmp)
是 gmp 級別的 ldn193189。ldn193189 是一種選擇性的 bmp i 型受體抑制劑，可誘導人多能干細胞向胰島細胞、造血祖細胞的分化。
repsox (gmp)
是 gmp 級別的 repsox。repsox 是一種 tgf-β-ri/alk5受體激酶抑制劑，可誘導人多能干細胞向胰島細胞、功能性神經細胞分化。
mce 的所有產品僅用作科學研究或藥證申報，我們不為任何個人用途提供產品和服務
參考文獻
下滑查看更多↓
[1] mousaei ghasroldasht m, et al. stem cell therapy: from idea to clinical practice. int j mol sci. 2022;23(5):2850. [2] current status and future directions of clinical applications using ips cells—focus on japan[j]. the febs journal.[3] mandai m, et al. autologous induced stem-cell-derived retinal cells for macular degeneration. n engl j med. 2017 mar 16;376(11):1038-1046.[4] nakamura s, et al. ex vivo generation of platelet products from human ips cells. inflamm regen. 2020 dec 1;40(1):30.[5] japan agency for medical research and development(2020) clinical trial with human es cells for congenitalurea cycle disorder, 20200521[6] hou p, et al. pluripotent stem cells induced from mouse somatic cells by small-molecule compounds. science. 2013, 341(6146):651-4.[7] guan j, et al. chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells. nature. 2022 may;605(7909):325-331.[8] du y, et al. human pluripotent stem-cell-derived islets ameliorate diabetes in non-human primates. nat med. 2022;28(2):272-282.[9] dunn nr. self-renewal made simple. cell stem cell. 2008;3(1):7-8.[10] cao n et al. conversion of human fibroblasts into functional cardiomyocytes by small molecules. science. 2016;352(6290):1216-1220.
意大利意爾創ELTRA編碼器常見故障介紹
《電力變壓器 第7部分：油浸式電力變壓器負載導則》征求意見
如何應對好VOCs污染物？該怎么治理？
復合鋁基潤滑脂的優勢優點
實驗室小型馬弗爐-實驗高溫爐百科
GMP 小分子 | 細胞命運的指路牌——小分子調控干細胞療法
管式過濾膜可處理*濃度的料液
環氧樹脂地坪漆可以自己施工嗎，怎么做
油煙凈化器電源燒壞的原因
魏德米勒交換機：用于工業通信應用的Eco Line非管理型交換機
防爆配電箱的使用要求
五谷雜糧加工設備的好處
電液伺服疲勞試驗機：揭示材料性能的力量之源
小區污水處理設備工程設計應該注意的問題
換氣老化試驗箱行業亮點頻出 質量提升或成主導
單一細胞中線粒體提取獲得成功
DMCK01溶出儀機械驗證工具包非在線版
IHG立式管道化工泵性能參數
密煉機主電機水冷機組冷卻器管程滲漏治理
b2級橡塑保溫板密度