類器官(organoid)是一種基于3d體外細胞培養系統,建立的與體內的來源組織或器官高度相似的一種模型。這些3d體外培養系統可復制出已分化組織的復雜空間形態,并能夠表現出細胞與細胞之間,細胞與其周圍基質之間的相互作用和空間位置形態。而其本身又能做到與體內分化的組織器官具有相似的生理反應,與來源組織具有高的相似性。與傳統2d細胞培養模式相比,3d培養的類器官包含多種細胞類型,突破了細胞間單純的物理接觸聯系,將干細胞培養于基質膠中,在化學小分子抑制劑/激活劑、細胞因子、培養基添加劑等物質作用下經過培養得到的相應器官類似的組織結構,形成了更加緊密的細胞間,細胞與基質間高度相互作用,形成具有功能的“微器官”,能更好地用于模擬器官組織的發生過程及生理病理狀態,因而在基礎研究以及臨床診療方面具有廣闊的應用前景。
小分子(small molecules)是指分子量小于1000道爾頓(尤其小于400道爾頓),并具有生物學功能的化合物。此類化合物與細胞因子和蛋白不同,其可直接穿過細胞膜進入細胞,進而發揮相應的功能,適用于各種屬的細胞。小分子化合物的作用靶點眾多,已廣泛應用于干細胞,類器官,免疫學,神經生物學,表觀遺傳學,細胞凋亡,離子通道,腫瘤學和信號轉導等生命科學中諸多重要的研究領域。
類器官培養常用用小分子化合物有:
類器官培養 所需小分子化合物
小腸 y27632、sb 202190、a83-01、gastrin i、nicotinamide
胃 y27632、sb 202190、a83-01、gastrin i、nicotinamide
肝臟 y27632、a83-01、dapt、forskolin、gastrin i、nicotinamide、prostaglandin e2
腎臟 chir99021、retinoic acid
肺 chir99021、sb 431542
胰腺 gastrin i、a83-01、nicotinamide
前列腺 y27632、sb 202190、a83-01、nicotinamide、prostaglandin e2、testosterone
乳腺 y27632
視網膜 chir99021、y27632
內耳 sb 431542、a83-01
腦 y27632、mk-2206、gdc-0068、dorsomorphin
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